Thérapie à base de cellules B pour la sclérose en plaques

Déplétion des cellules B dans les maladies auto-immunes

Les cellules B jouant de nombreux rôles dans les maladies auto-immunes, les rhumatologues ont longtemps exploré la déplétion des cellules B comme une stratégie raisonnable pour le traitement des maladies auto-immunes. Le problème avec les stratégies actuellement disponibles pour la déplétion des cellules B, cependant, est qu'elles ne sont que partiellement efficaces, peut-être parce qu'elles laissent derrière elles des plasmocytes auto-immuns persistants à longue durée de vie.

Un aperçu de la dérégulation des cellules NK chez les patients atteints de LED

Chez les individus en bonne santé, lorsque l'inflammation se résorbe, ces plasmocytes régressent, diminuent en nombre et survivent dans des niches dans les tissus précédemment enflammés où ils sont immobiles. Certains rhumatologues se demandent si ces cellules ne seraient pas une source potentielle d'auto-anticorps pathogènes pouvant contribuer à l'immunité humorale dans les maladies auto-immunes réfractaires.

Qu'est-ce que la thérapie par cellules B ?

La thérapie des cellules B (également appelée thérapie de déplétion des cellules B) est un traitement destiné aux personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP). Il cible les cellules appelées cellules B qui endommagent les nerfs du cerveau et de la moelle épinière.

La thérapie par cellules B n'est pas un remède, mais elle peut :

atténuer les symptômes
aider à prévenir les rechutes
ralentir l'évolution de la maladie.

Comment fonctionne la thérapie par cellules B ?

Les cellules B sont un type de globules blancs. Ils produisent des anticorps, c'est-à-dire des protéines qui combattent les virus et les bactéries. Normalement, les cellules B ne peuvent pas passer de votre sang à votre cerveau ou à votre moelle épinière. Si vous êtes atteint de SEP, certains lymphocytes B pénètrent dans votre cerveau et votre moelle épinière et attaquent la gaine de myéline qui protège vos nerfs.

Thérapie par cellules B pour la sclérose en plaques

Comment la thérapie par cellules B peut-elle stopper les poussées et empêcher la SEP de s'aggraver ?

La thérapie des cellules B utilise des médicaments appelés anticorps monoclonaux pour attaquer ces cellules. Ces médicaments se fixent à la surface des cellules B. Ils tuent les cellules et contribuent à atténuer les effets de la maladie. Cela permet de tuer les cellules, d'atténuer l'inflammation et de jouer un rôle dans le ralentissement des lésions nerveuses.

Le traitement par cellules B peut affecter d'autres parties de votre système immunitaire dans leur lutte contre la SEP. En effet, les cellules B affectent d'autres cellules immunitaires appelées cellules T. Les cellules T tuent généralement les virus et les bactéries. Les cellules T tuent habituellement les virus et les bactéries. Mais lorsque vous avez la SEP, les cellules B recrutent des cellules T dans votre cerveau. Là, ils provoquent une inflammation.

Lorsque le nombre de cellules B diminue, la quantité de cellules T qui causent l'inflammation diminue également. En même temps, le niveau de ce qu'on appelle les lymphocytes T régulateurs augmente. Les lymphocytes T régulateurs freinent l'inflammation. Elles peuvent même contribuer à ralentir les attaques de votre système immunitaire contre votre corps.

Types de thérapie à base de cellules B

La FDA a approuvé deux médicaments pour la thérapie des cellules B.

L'Ocrelizumab (Ocrevus) traite les formes récurrentes de la SEP, notamment :

Le syndrome cliniquement isolé
la sclérose en plaques récurrente-rémittente
La SEP progressive secondaire active chez l'adulte
la SEP primaire progressive chez l'adulte.

Il peut diminuer le nombre de rechutes et ralentir la maladie. Vous recevez l'ocrelizumab par perfusion dans un hôpital ou une clinique. Le médicament est ainsi directement injecté dans votre circulation sanguine. Vous recevrez deux doses, à deux semaines d'intervalle. Ensuite, vous recevrez une dose tous les 6 mois.

L'ofatumumab (Kesimpta) est une injection que vous vous faites vous-même à la maison. Votre médecin vous montrera comment faire. Vous recevrez une injection une fois par semaine pendant 3 semaines, vous sauterez une semaine, puis vous recevrez une dose tous les mois.

Ces médicaments sont de nouvelles versions du médicament contre le cancer rituximab (Rituxan). Le rituximab n'est pas approuvé pour le traitement de la SEP, mais les médecins le prescrivent parfois en tant que traitement "non autorisé". Avec le rituximab, vous recevez le médicament par voie intraveineuse dans le cabinet du médecin. Vous recevez deux doses, à deux semaines d'intervalle. Puis, tous les 6 mois, vous recevrez deux autres doses, à 2 semaines d'intervalle.

Effets secondaires de la thérapie à base de cellules B

Les perfusions provoquent parfois une réaction allergique. Votre médecin peut appeler cela une réaction à la perfusion. Si cela se produit, c'est généralement lors de votre première dose.

Vous pouvez avoir :

Des démangeaisons
Éruption cutanée
Des nausées
Urticaire
Maux de tête

Ces symptômes sont souvent légers mais peuvent être graves. La première dose de ces médicaments est généralement administrée en deux fois afin de réduire les risques de réaction.

Avec l'un de ces traitements, vous pourriez être plus enclin à contracter des infections comme le rhume, la bronchite et l'herpès. Il est donc important de prendre des mesures pour rester en bonne santé.

Certains chercheurs pensent que ces traitements peuvent également augmenter légèrement le risque de développer certains cancers, notamment le cancer du sein. Mais les experts ne sont pas sûrs du lien.

Dans de très rares cas, ils peuvent entraîner une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection cérébrale rare qui peut être fatale.

Les anticorps, y compris les auto-anticorps du lupus, peuvent être produits par des plasmocytes à courte ou longue durée de vie. Les thérapies de déplétion des lymphocytes B actuellement approuvées ciblent toutes le CD20, un marqueur des lymphocytes B naïfs et à mémoire, qui ne se trouve pas sur les plasmocytes à longue durée de vie. Il n'est pas surprenant que ces thérapies affectent les fonctions des cellules B telles que la présentation des antigènes, la production de cytokines et l'organisation de l'inflammation tissulaire, et qu'elles aient le potentiel d'éliminer les auto-anticorps produits par les plasmocytes à courte durée de vie qui sont continuellement dérivés des cellules B. Malheureusement, elles n'affectent pas les cellules B à longue durée de vie. Malheureusement, elles n'affectent pas les plasmocytes à longue durée de vie.